RHU-IRIS
Le RHU IRIS est un projet hospitalo-universitaire porté par l’AP-HP et coordonné par le Pr Marina Cavazzana, visant à développer de nouvelles thérapies géniques pour traiter deux déficits immunitaires primitifs graves : la FHL3 et le syndrome IPEX.
Objectif principal
Le projet cherche à proposer une alternative curative à la greffe de cellules souches hématopoïétiques, aujourd’hui seul traitement curatif disponible, mais limitée par :
- le manque de donneurs parfaitement compatibles
- les risques élevés liés aux greffes partiellement compatibles
- et les complications graves comme le rejet, la GVH ou les infections sévères
Maladies ciblées
- FHL3 : maladie rare due à une mutation du gène UNC13D, responsable d’une hyperinflammation sévère
- IPEX : maladie génétique liée à l’X causée par une mutation du gène FOXP3, entraînant une dérégulation immunitaire sévère et des maladies auto-immunes précoces
Approches thérapeutiques développées
Le projet repose sur l’utilisation des cellules du patient lui-même afin d’éviter les complications liées à un donneur.
- Pour la FHL3 : correction génétique des cellules souches hématopoïétiques et éventuellement des lymphocytes T, par ajout d’une copie fonctionnelle du gène UNC13D
- Pour le syndrome IPEX :
- une stratégie d’addition du gène FOXP3 dans les lymphocytes T CD4+
- et une stratégie plus innovante d’édition génique par CRISPR/Cas9 pour corriger directement le gène muté
Organisation du projet
Le RHU IRIS s’appuie sur un consortium d’excellence réunissant notamment :
- l’AP-HP
- l’Institut Imagine
- l’Inserm / ART-TG
- l’Institut Clinique de la Souris
- ainsi que des collaborations internationales et des comités scientifiques et cliniques spécialisés
Principaux volets du projet
- WP3 : développement préclinique et essai clinique de phase I/II pour la thérapie génique de la FHL3
- WP4.1 : thérapie génique par addition de FOXP3 dans les lymphocytes T CD4+ pour l’IPEX
- WP4.2 : développement d’une stratégie d’édition génique de FOXP3
- WP5 : évaluation médico-économique pour comparer le coût et l’efficacité de la thérapie génique par rapport à la greffe classique
Enjeu global
Le projet vise non seulement à développer des traitements plus sûrs et plus efficaces, mais aussi à les rendre accessibles, en démontrant leur intérêt clinique et économique pour les patients et le système de santé.
